Evaluación toxicológica de algunos alimentos,
    incluidos los aditivos antiaglomerantes,
antimicrobianos, antioxidantes, agentes emulsionantes
    y espesantes

OMS SOBRE ADITIVOS DE LA SERIE NO. 5

 Las evaluaciones que figuran en esta publicación
    fueron preparadas por el Comité Mixto FAO / OMS de Expertos
    Comité sobre Aditivos Alimentarios que se reunió en Ginebra,
    Junio ​​25 a julio 4 1973
    Organización Mundial de la Salud
    Ginebra
    1974         Estos compuestos han sido evaluados para la ingesta diaria admisible
    por el Comité Mixto FAO / OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (véase el anexo 1,
    Ref. N º 7) en 1963.

         Desde la evaluación anterior, los datos adicionales se han convertido en
    disponibles y se resumen y comentan en la monografía siguiente.
    La monografía publicada previamente se ha ampliado y se reproduce
    en su totalidad a continuación.

BIOLÓGICA DE DATOS
ASPECTOS BIOQUÍMICOS

         Los coeficientes de digestibilidad de las fracciones de ácidos grasos de
    polioxietileno (20) monooleato de sorbitan, monoestearato y triestearato
    Se encontró que el 100%, 98% y 84%, respectivamente, cuando son alimentados en
    concentraciones de 10% en la dieta (Oser y Oser, 1957a).

         Los estudios con
polioxietileno marcado con 14C monoestearato de sorbitán
    en ratas mostraron que 10.6% se excreta en la orina, 07.02% fue
    recuperado en el aire espirado, y el resto se excreta en la
    las heces. Etiquetado con
14C se limitaba a la parte de sorbitol de la
    molécula (mecha y José, 1956).
 Los importes de las
14C-que contienen compuestos que se encuentran en la orina y
    aire espirado fueron considerablemente menores que en estudios similares con
    sorbitán marcado con 14C monoestearato (mecha y José, 1953).

         Estudios en seis sujetos humanos con polioxietileno (20) sorbitán
    monooleato mostró que la distribución de la fracción de polioxietileno
    fue
3,9-5,8% en la orina y 90,4-98,3% en las heces, la recuperación total
    del polioxietileno en estas investigaciones se 96.2-102.2% (Culver
    et al., 1951).

         Polioxietileno (20) sorbitán monooleato ("Tween 80") a ratas
    durante una semana en cantidades de
0,1% y 1% de la dieta aumenta la
    absorción de las grasas, cuando éstos están presentes en los preparativos del 10% al
    33% de la dieta, pero no cuando las grasas constituyen menos del 7% de la dieta
    (Sergiel et al., 1971).

         Polisorbato (80) y [polisorbato (20) = polioxietileno (20)
    1 Informe de la Decimoséptima Reunión Conjunta FAO / OMS de Expertos en  Aditivos Alimentarios,

Mund HLTH. techn. Ser el representante, 1974, N ° 539.;
    
Nutrición de la FAO: Reuniones sobre, 1974, N ° 53.
Polioxietileno (20) monoésteres de sorbitán de láurico,
    Oleico, palmítico y esteárico y Triester DE
    Ácido esteárico 50 de
    3,75 g / kg de peso corporal cuando se inyecta i.v. en ratones (al Hopper., 1949).

         La administración accidental de una dosis de 19,2 g de
    polioxietileno (20) sorbitán monooleato por kg de peso corporal en dos sucesivos
    días para un niño fue seguido por ningún tipo de daño, además de la purga
    (Chusid y Diamond, 1955).
  Rata   "Tween 20" = polyoryethylene (20) sorbitán monolaurato:
                   Oral LD
50> 39 000 mg / kg
                   i.v. LD
50 1 450 mg / kg
                   (Hombre, 1680; mujeres, 860)  "Tween 40" = polioxietileno (20) sorbitán monopalmitato:
                   Oral LD 50> 38 400 mg / kg
                   i.v. LD 50 1 580 mg / kg
                   (Hombre, 2320; mujeres; 1350)
    "Tween 60" = polioxietileno (20) sorbitán monoestearato:
                   Oral LD
50> 38 000 mg / kg
                   i.v. LD
50 1 220 mg / kg
                   (Hombre, 1750; femenina, 1180)
    "Tween 65" = polioxietileno (20) sorbitán:    Oral LD 50> 40 000mg / kg

    "Tween 80" = polioxietileno (20) monooleato:
                   Oral LD
50> 38 000 mg / kg
                   i.v. LD
50 1 790 mg / kg
                   (Hombre, 2180; femenina, 1720)

     (Ver Brandner, 1973)

 Una gama de ésteres de sorbitán de polietileno de ácidos grasos ("Tween
    20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81, 85 ") no produjo reacciones en
    revisión de las pruebas de cada uno en 50 sujetos. En la instilación en el conejo
Explanatio
    saco conjuntival, la mayoría no logró producir una reacción, incluso cuando el ojo
    no se lava posteriormente y no produjo reacción cuando el ojo
    se lavó (Treon et al., 1967).
Los estudios a corto plazo
  Mouse
 Grupos de 10 a 12 ratones, estudió durante tres o cuatro meses se
    que se encuentran a tolerar un 2,5%, 5% y 10% de polioxietileno (20) sorbitán
    monoestearato sin mostrar ningún efecto negativo, pero en el nivel del 15%
    hubo algunos trastornos gastrointestinales, su consumo se redujo
    y algunos retraso del crecimiento (cepillo et al., 1957).

    Rata

         Grupos de ratas jóvenes alimentadas con 3% y 5% de polioxietileno (20)
    monolaurato sorbitán durante ocho semanas mostraron una significativamente más lenta
    el aumento de peso en comparación con los controles, lo que fue atribuido a leves
    diarrea. Sin embargo, no hubo alteraciones aparentes bruto ni ningún
    importantes hallazgos histopatológicos en los animales tratados (Krantz,
    1943a).

         Cuando los grupos de 30 ratas fueron alimentadas con un 2% de polioxietileno (20)
    monooleato de sorbitán en su dieta durante tres generaciones, no hay pruebas
    de alteración en su fecundidad y el patrón de crecimiento se encuentran, ni
    ¿hubo algún hallazgos histológicos en el hígado y los riñones
    (Krantz, 1946).

  No hay síntomas tóxicos se encontraron cuando las ratas fueron alimentadas durante ocho semanas  el 2% y 5% de polioxietileno (20) monoestearato de sorbitán en su día  dieta (Krantz, 1943b).

         Una alimentación de 15 semanas de estudio con 25% de polioxietileno (20) sorbitán
    monoestearato en la dieta diaria de las ratas macho resultó en el retraso de
    crecimiento en comparación con los animales de control de la dieta básica mismo.La
    las ratas que recibieron la dieta con polioxietileno (20) sorbitán
    monoestearato mostraron diarrea transitoria, pero la hematológicos
    los resultados fueron normales y sin alteraciones fueron revelados en bruto
    examen anatomopatológico e histológico de las vísceras importantes
    (Krantz, 1949).

         Polioxietileno (20) monoestearato de sorbitán fue alimentado durante 14 semanas
    para grupos de 12 machos y 12 ratas hembras al destete en un 5% y 15% de un
    soja comida de la dieta. No hubo manifestaciones clínicas de toxicidad
    durante el período experimental, e histopatológicas de la
    examen de los animales al final de los experimentos no mostraron
    anomalías. Tampoco se observaron efectos nocivos cuando el 5%
    polioxietileno (20) monoestearato de sorbitán en la dieta base de soja
    se alimentó a las ratas viejas por un período de 14 semanas. Por otra parte,
    polioxietileno (20) sorbitán monoestearato de alimentar a ratas recién destetadas en un 5%
    de una dieta de caseína purificada basal causado diarrea y retraso del
    crecimiento (Chow et al, 1951;. Chow et al, 1953.).
Hámster
  hámsters destetados (12 por grupo) fueron alimentados con el 1% y 5% de
    monoestearato (mecha y José, 1953), triestearato (Culver et al., 1951),
    y monooleato (Eagle y Poling, 1956) a un nivel del 2%.

         En comparación con los animales control, no se encontraron anomalías
    que podrían ser atribuidos a las dietas experimentales. Además de
    mediciones de crecimiento, las estadísticas de mortalidad y estudios de sangre
    exámenes de química, bruto e histológicos se realizaron de la
    siguientes órganos: cerebro, bazo, páncreas, tiroides, paratiroides,
    la próstata, las glándulas pituitaria, la saliva y las glándulas suprarrenales, vejiga, hígado,
    riñón, médula ósea, corazón, pulmón, testículos, los ganglios linfáticos y el músculo (Oser
    Y Oser, 1957a; mecha y José, 1956; mecha y José, 1953; Culver y otros
    al, 1951;. Águila y Poling, 1956, Krantz, 1943c, 1947b, 1947c, 1947d,
    1947e).

         Cuatro grupos de ratas, cada uno con 12 hombres y 12 mujeres,
    fueron alimentados durante toda la vida útil con dietas que contenían 2%, 5%, 10% y
    25% de polioxietileno (20) monoestearato de sorbitán. Este estudio reveló
    ningún efecto del éster en los niveles del 2% y 5%. Sin embargo, el compuesto
    la diarrea producida marcados en los niveles del 10% y 25%, así como
    la ampliación del ciego (de leve a moderada en el nivel de 25%, menos
    al nivel del 10%), y un cambio grasos cuestionable de un muy leve
    grado en el hígado de las ratas alimentadas con el nivel de 25% (Fitzhugh et al.1959).

 En otro experimento, los efectos de la alimentación de polioxietileno
    (20) monoestearato de sorbitán, triestearato y monooleato a grupos de
    12 hombres y 20 mujeres mayores de toda la vida útil a niveles de dosis de
    5%, 10% y 20% de la dieta se estudiaron. Las observaciones fueron también en tres generaciones sucesivas. Este amplio estudio incluyó las pruebas sobre la gestación y la fecundidad, la mortalidad de sangre, orina y componentes, y la histopatología. No hay anomalías se encontraron en el nivel del 5%. En
    el 10% y 20% los niveles, muchos de los animales, sobre todo los machos, tenía diarrea. El nivel de 20% tuvo algún efecto adverso sobre posnatal,la supervivencia, la eficiencia de lactancia, y la duración de la actividad reproductora.
    Tasa de crecimiento en los machos y las eficiencias de utilización de calorías se
    disminuyó ligeramente (Oser y Oser, 1957a; Oser y Oser, 1956a, 1956b,
    1957b).

         Dos colores que producen los tumores cuando se administra por vía subcutánea,
    El azul brillante FCF y Verde intenso FCF (? Le Vert solide FCF?) Se
    administra por vía oral en una concentración del 1% junto con una superficie activa
    agente, polioxietileno (20) monoestearato de sorbitán ("Tween 60") o  polioxietileno (20) sorbitán monooleato ("Tween 80"), en un
    concentración de 5% a las ratas durante dos años. La presencia   de los tensioactivos no afectó la incidencia de tumores. En otro
    experimento, se demostró que no afectó la absorción de
    los tintes (Truhaut, 1970).

   OBSERVACIONES EN EL HOMBRE
   4,5-6 g de monooleato de polioxietileno (20) se tomaron
    diariamente por 100 adultos - 10 años de tres a cuatro, 17 de dos a tres años, 19 para uno o dos años, el 54 por menos de un año. N Arco. Biochem.,

34,259 Holt, P. R. (1964)
Proc. Soc. exp. Biol. Med.,
117, 230
  Hopper, SH, Hulpieu, HR & Cole, VV (1949)
J. Amer. Pharm.
         Ciencia. Ed.,38, 428 Jaminet, el Padre. (1971)
Pharm. Acta Helv.,46, 377

En total polioxietileno (20) ésteres de sorbitán.
 Krantz JC jr (1943a) Informe inédito No. IME-124-88 para el Atlas
 Chemical Co.
 Krantz JC jr (1943b) Informe inédito No. IME-149-76 para el Atlas  Chemical Co.
  Krantz JC jr (1943c) Informe inédito N º WER-149-76/160/188/A a   el Atlas Chemical Co.
 Krantz JC jr (1946) sin publicar los informes a los números WER-149-130/123/A/B   el Atlas Chemical Co.
  Krantz JC jr (1947a) Informe inédito No. IME-149-123 a l   Atlas Chemical Co.
 Krantz JC jr (1947b) no publicado informes Nos. WEE-149-164/193/235 /
  A / B a la química Atlas Co.
 Krantz, JC jr (1947e) sin publicar informes Nos. WER-149-165/195 /
         237/A/B a la química Atlas Co.
 Krantz, JC jr (1947d) informes no publicados los números WER-149-175/198   234/A/B a la química Atlas Co.
 Krantz, JC jr (1947e) informes no publicados los números WER-149-133/161 /
         189/228 a la química Atlas Co.